Investigan la leflunomida para prevenir la toxicidad cerebral de CAR T
Investigadores de la Universidad de California, Irvine publicaron una perspectiva que sostiene que las mitocondrias dañadas pueden crear un bucle de retroalimentación inflamatorio autosostenido que ayuda a impulsar la neurotoxicidad de células inmunes efectores asociada a la neurotoxicidad (ICANS) tras la terapia con CAR T-células. Aplicaron una lista de verificación de cuatro partes para evaluar fármacos candidatos y hallaron que la leflunomida satisface relevancia celular, penetración cerebral, un perfil de seguridad aceptable y evidencia de apoyo de otras condiciones inflamatorias cerebrales; su metabolito activo, teriflunomida, es medible en líquido cefalorraquídeo. Los autores proponen estudios de laboratorio por etapas y ensayos aleatorizados para probar la leflunomida como opción que reduzca el uso de esteroides, pero la idea permanece sin probar en pacientes.
Se propone la leflunomida como candidata para prevenir ICANS.
Contexto
La terapia conCAR T-células puede causar una complicación cerebral llamada ICANS. El artículo propone un mecanismo mitocondrial y sugiere probar la leflunomida a continuación. Los investigadores piden trabajar en laboratorio y ensayos…
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